Forlan có trận đấu đầu tiên trong màu áo ĐTQG trận đấu giao hữu với Saudi Arabia ngày 27/03/02 và ngay lập tức có bàn thắng trong ngày ra mắt. Anh đã có mặt trong đội hình Uruguay trong 2 kỳ World Cup, 3 kỳ Copa America trước Confed Cup năm nay. Đỉnh cao của Forlan trong màu áo ĐTQG là World Cup 2010 khi anh đóng vai trò thủ quân dẫn dắt đội bóng đến vị trí thứ 4 chung cuộc. Bản thân tiền đạo này cũng có 5 bàn thắng và nhận danh hiệu Quả bóng vàng của giải đấu.

Ở tuổi 34, Confed Cup rất có thể sẽ là giải đấu quốc tế cuối cùng của Forlan. Tại giải đấu năm nay, tiền đạo đang chơi cho Internacional cũng chỉ bắt đầu trên băng ghế dự bị (anh vào sân ở phút 69 trong trận đấu với Tây Ban Nha) nhưng vai trò điểm tựa tinh thần của anh là không thể phủ nhận.

Trả lời phỏng vấn báo giới, Forlan tỏ ra khá điềm tĩnh trước cột mốc lịch sử anh sắp đạt tới. Forlan khẳng định chỉ hướng tới chiến thắng trong trận đấu trước mắt với Nigeria để có thể giúp Uruguay giành tấm vé vào bán kết.